2023 年 6 月 17 日，结构生物学家颜宁，新论文突然上线了nature communication。

研究题为 "Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites"，普林斯顿大学 / 清华大学颜宁及哈佛医学院 Bruce P. Bean 共同通讯。颜宁本人在得知此事之后也是有些意外：

(资料图)

立马把 citation 从 in press 改成了页码。

然后颜宁对这篇给出了这样两句评价：

文章中任何一个结构都是AI 无能为力的。

其实本不想发表……

网友们在道贺的同时也是羡慕不已：

那么这个 AI 也无能为力的结构，到底是什么？

揭示 CBD 如何影响 Navv1.7 通道

首先，我们需要了解两个关键概念。

Cannabidiol（CBD），它是一种广泛应用于治疗癫痫和疼痛的植物类大麻素。

而 Navv1.7 则是一种在神经元中表达的离子通道蛋白，能够在神经元中起到调节神经递质释放的作用。

与此同时，它也是药物研究中的重要靶点，有镇痛、麻醉、抗癌和神经保护等作用。

在此之前，许多大型临床试验表明 CBD 对治疗几种儿童癫痫有疗效，而且 CBD 也被证明可以缓解疼痛。

但 CBD 对于 Navv1.7 通道的作用尚未得到充分研究。

颜宁团队的这项研究，便解决了 CBD 如何与 Navv1.7 通道相互作用并影响其功能的问题。

这篇文章采用了冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术来研究人 Nav1.7 通道与 CBD 的复合物结构。

首先，研究人员通过稳定细胞系表达人 Navv1.7 通道，并使用低浓度的 CBD 处理细胞，以获得 Navv1.7 通道与 CBD 的复合物。

然后，使用冷冻电子显微镜技术对复合物进行成像，并对结构进行解析。

通过这种方法，研究人员能够观察到 Navv1.7 通道与 CBD 复合物的详细结构，包括 Navv1.7 通道的 α 1 亚基、β 1 亚基和 β 2 亚基，以及 CBD 分子的结合位点。

从结果上来看，研究发现 CBD 能够显著降低 Navv1.7 通道的活性；并发现 CBD 主要结合在 Navv1.7 通道的 F- 结合位点上。

这为进一步研究 Nav1.7 通道与 CBD 之间的相互作用提供了基础，也为开发新的治疗方法提供了理论基础。

研究团队

这篇论文的通讯作者是结构生物学家颜宁，主要从事与疾病相关的重要膜转运蛋白、电压门控离子通道的结构与工作机理及膜蛋白调控胆固醇代谢通路的分子机制方面的研究。

颜宁自清华大学生物科学与技术系取得学士学位后；于普林斯顿大学分子生物学系取得博士学位，师从施一公教授；而后也在此从事博士后研究工作。

她在博士后出站后受聘于清华大学医学院 ；去年年底颜宁出任深圳医学科学院院长，并于今年 3 月担任深圳湾实验室主任。

参考链接：

[ 1 ] https://weibo.com/1656918431/N5M6GfhBg

[ 2 ] https://www.nature.com/articles/s41467-023-39307-6

关键词：